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眼科

眼科药物产品(ODP)是专门的剂型,其设计用于施加到眼睛(局部)的外表面上,内部(眼内)或相邻(周边)或与眼科装置结合使用。常见的眼科剂型包括液体(滴眼液,眼科溶液,悬浮液),半固体(凝胶和软膏)和固体(涂有药物物质的隐形眼镜,眼部插入物)。

全球监管机构考虑眼科解决方案和悬浮液(OSS)在包装中产生的不良结果方面是高风险。例如,FDA 1999的集装箱闭合指导的表1将OSS分配了高水平的伴随包装相互作用的关注,基于可能发生的包装用作和与给药途径相关的高度关注。在USP <1664>中,基于药物包装相互作用的较低可能性,为USP1664中的OSS建立了稍低的风险。鉴于此分类,FDA指导的表2指导说明USP生物反应性试验和可能提取/毒理学评估是必要的,以确定OSS包装对患者健康有可可接受的不利影响。同样,欧洲药物局(EMEA)的直接包装指南必须通过严格的手段来测试OSS的包装系统(及其建筑材料)(包括义务合规性,提取研究,互动(鹿迁移)研究和毒理学信息)建立他们的安全使用。最后,在包括<660>(玻璃),<661.1>和<661.2>(聚合物)的各种强制性USP章节中描述了适用于OSS的包装材料和系统的选择和资格的严格测试,包括<660>(玻璃),<661.1>和<381>(弹性体)。

虽然在规则中没有特别提及眼科半固体和固体,但由于药物包装相互作用的较小可能性,它们可能具有较低的指定风险。

除了与OSS相关的高风险之外,OSS及其包装还具有一定的独特功能,使其化学和生物安全评估复杂化。例如,OSS最典型的包装格式是塑料(低密度和高密度聚乙烯; LDPE,HDPE)瓶子。PE材料作为主要包装的缺点是它们对化学迁移的障碍是相对较差的。因此,包装的OSS可能暴露于源自初级包装之外的源的外杂质,包括瓶子,次级,三级和辅助包装(过载,纸箱,收缩包装)和存储/分配环境上的印刷或标签(例如,运输托盘)。由于这种杂质在提取研究中很少浮出水面,并且通常被发现为诸如鹿的曲线中的意外物质,它们的分辨率更加困难和迫切。

尽管存在这些挑战,但眼科解决方案和悬浮液具有几个优点,可降低不安全鹿的风险:低日剂量,不同的毒性剖面和报告阈值的不同方法。考虑到第一个优点,眼科溶液和悬浮液的日剂量通常小于1mL。当每日剂量体积低时,OSS中的“安全”鹿浸出物浓度通常高于其他,每日剂量体积产物(例如,大量肠胃外)的浓度高。

考虑到第二个优势,PQRI PODP建议说明,眼部药物旨在实现高地局部暴露和相应的低系统曝光。因此,局部局部(眼部)效应被认为是对ODP的毒性潜力的主要领域,包括一般和发育和生殖毒性的全身效应与ODP(与其他产品类型相比)不那么相关。因此,当局部效应(即致敏和刺激/毒性)时,局部效应的安全阈值将是符合鹿剂和可提取物ODP的替代品时的主要考虑因素。然而,基因毒性潜力也被认为是该产品类型的相关终点。

随着敏感/刺激的安全阈值通常高于全身效应的安全阈值,这种情况非常重要,例如诱变和致癌性,例如,每PODP建议的5μg/天与1.5μg/天为1.5μg/天)。

最后,虽然可以用于许多药物剂量形式的SCT,但与ODPS(即致敏,眼睛刺激)相关的毒性终点数据库,这将是在此时建立SCT的基础。因此,用于肠胃外产品采用的1.5μg/天的SCT不能直接施加到ODP上。

乍一看,这种情况似乎是一个缺点,因为SCT回答了“你的leaveles筛选中的问题”你走的低程度]。没有SCT意味着唯一可行的答案是“尽可能低,因为你的方法可以走低”,这提出了可能在水平的旁边筛选渗透物的可能性,因此许多无法识别的可浸出物可以浮出水面。However, in February 2011, at the PQRI workshop on Thresholds and Best Practices for Parenteral and Ophthalmic Drug Products, FDA’s Office of New Drug Quality Assessment (within the Center for Drug Evaluation and Research [CDER]) gave a presentation that covered leachables for ophthalmic solutions, suspensions, and emulsions in LDPE container closure systems. The presentation, which discussed principles of applying a science-based approach to study design, format of reporting leachable results, and thresholds for leachables, recommended thresholds for reporting, identification, and qualification of 1, 10, and 20 ppm (mg/L or µg/g), respectively. Although the content of this presentation is in the public domain, these thresholds do not appear in official FDA guidelines. Thus, they are described in the PODP recommendations as a reference to provide insight into a possible approach or starting point, but not as a practice that must be followed.

这是ODPS的优点,因为这些识别和限定阈值通常高于一个将使用例如肠胃外阈值(例如SCT)计算。

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